學術論文:3.3Å Cryo-EM Structure of a Nonenveloped Virus Reveals a Priming Mechanism for Cell Entry.
整理:材化所 陳育祥
內容:人體每天無時無刻都在抵抗病毒的入侵,以避免遭受病原體的感染,而病原體為了繁衍,便演化出不同機制來入侵宿主。目前關於病毒入侵細胞機制的研究,多數以探討披覆型病毒(Enveloped Virus)膜融合(membrane fusion)反應為主,卻鮮少探討非披覆型病毒(Nonenveloped Virus)之膜穿透(membrane penetration)入侵細胞機制。
因此在 2010年美國加州大學洛杉磯分校與中科院武漢病毒所等諸位學者共同於於國際知名期刊 (Cell) 發表非披覆型病毒入侵細胞機制研究,其研究利低溫電子顯微鏡(Cryo-TEM)檢測草魚呼腸弧病毒感染性亞病毒顆粒(ISVP),藉由 density map 重建出不同類型胺基酸鏈段並組成完整的原子模型,成功揭示出一般非披覆型病毒入侵寄主細胞須從 dormant 轉變成 primed stated,及病毒在進行膜穿透時自我分裂(autocleavage)的機制。
Single-particle Cryo-TEM 影像常受限於解析度(near atomic resolution),因此該團隊事先以 parallel illumination 和 density map ( bumps every~ 3.8Å ) 等技術將影像拍攝最佳化,再利用 ab initio model 建構出 full-atom structures,其所重建之三維模型解析度最高可至 3.3 Å,更完整地提供病毒入侵細胞結構轉變訊息。